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科研進展

廣州健康院在TCR-T治療HBV相關肝癌的研究中取得新進展

發表日期:2020-12-21供稿:任月飛來源:放大 縮小
  

  12月17日,國際學術期刊J Immunother Cancer在线发表了中國科學院广州生物医药与健康研究院李懿研究组的最新研究成果“In vivo therapeutic effects of affinity-improved-TCR engineered T-cells on HBV-related hepatocellular carcinoma”,該研究結果闡明了HBV抗原特異的親和力提高的TCR-T在體外和體內研究中,其特異性和安全性與野生型WT-TCR-T相似,並且效力顯著提高。該研究提出了一種治療HBV相關HCC的新策略。 

  在患有乙型肝炎病毒(HBV)相關的肝細胞癌(HCC)的患者中,病毒特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL)無法消除表達HBV抗原的HCC細胞。由于HBV相關HCC中病毒抗原的表達可能降低,從而使腫瘤能夠逃避免疫攻擊,因此,科研人員假設,與相應的野生型TCR相比,HBsAg特異性的親和力提高的TCR可使T細胞能更有效地靶向HCC。研究人員,還假定可以利用TCR雜交性(promiscuity)來有效捕獲可能阻礙基于CTL的療法的HBV變異。 

  研究人员采用弹性筛选(flexi-panning)的方法,从十肽HBs370-379-SIVSPFIPLL克隆的TCR构建的随机突变文库中,分离出可与变体抗原、人白细胞抗原(HLA)-A*02:01限制的九肽HBs371-379-ILSPFLPLL结合的亲和力提高的TCR。用人体潜在交叉反应抗原肽和HBV变异肽,肿瘤细胞和人体正常细胞以及异种移植小鼠肝癌模型来验证亲和力改良的TCR工程T细胞(Ai-TCR-T)的效力和安全性。结果显示,Ai-TCR-T细胞保留了相关的HBV抗原特异性,并识别了范围广泛的HBV基因型变体,具有更高的敏感性和细胞毒性。在异种移植小鼠肝癌模型中,细胞输注可完全消除HCC,且不会复发。CD8+ Ai-TCR-T细胞在肿瘤中积累的升高与肿瘤縮小有关。 

  该研究获得国家重点研发计划、广州科技计划、广州市再生医学与健康广东省实验室前沿研究计划、呼吸疾病国家重點實驗室资助项目、呼吸系统疾病国家重點實驗室资助项目以及广东省项目的资助。 

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